预防阿尔茨海默症,DHA也有一席之地
时间:2019-11-26
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图源:嘉必优

2019年11月2日,国家药监局发布:用于治疗轻度至中度阿尔茨海默病(AD)的国产创新药甘露特钠胶囊(商品名“九期一”),被有条件批准上市。这也是全世界十七年来,再次有阿尔茨海默病新药上市。所谓“有条件上市”,也就是说国家药监局要求申请人上市后继续进行药理机制方面的研究和长期安全性有效性研究,完善药效成分的分析方法,按时提交有关试验数据。

 

阿尔茨海默症药物开发的大背景是极其强烈的临床需求。一方面是伴随着老龄化的到来,阿尔茨海默症发病率年年走高,患者的照护和治疗在可预见的将来可以轻松的拖垮任何一个国家的医保系统。一方面该病目前属于“无药可救”,因为目前的几个药物都是只具有改善症状的作用而不能阻止和延缓病情发展。

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图源:网络


 国内外AD现状

《柳叶刀-神经病学》于2019年9月4日在线发表北京宣武医院贾建平教授团队论述中国痴呆现状的文章(Dementia in China: epidemiology, clinical management, and research advances)。

 

文章指出:研究通过多组调查数据系统分析,目前中国60岁以上人群痴呆患病率为5.3%,农村高于城市(1.38倍),女性高于男性(1.65倍)。中国痴呆患病率自1990后呈增长趋势,至2016年中国60岁以上人群痴呆患病率增长5.6%,而全球平均患病率仅增加1.7%。中国痴呆患病率呈上升趋势的可能原因是人类寿命的延长和诊断标准的进展,导致老年人数量的增加和痴呆患者的检出率更高。

 

2018年全球约有5千万人患有痴呆(Dementia)(Alzheimer’s disease是Dementia的一种,痴呆这个名词仍然全球范围内在用,其实在我国台湾地区的失智症可能更佳),到2050年,这一数字将增至1.52亿,将是现在的三倍之多。

 

根据2015年对痴呆患者的经济费用调查显示,中国痴呆患者的年总治疗花费为1677.4亿美元,每个患者年治疗花费为19144美元。痴呆的年总治疗花费占国内生产总值(GDP)的1.47%。据估计,2018年全球社会痴呆相关成本为1万亿美元,到2030年这一数字将增至2万亿美元。

 

关于阿尔茨海默症的致病机理不清,有多个假说提出,主要包括: 

第一个是遗传因素致病。通过研究家族性的阿尔茨海默症病人发现,这些病人有三个基因中的一个的突变,造成 Aβ42 积累,导致蛋白沉积产生。还有一些其他的基因突变也通过基因组关联研究被发现对阿尔茨海默症有影响,包括 19 个基因。

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图源:Sanford Burnbam Prebys MEDICAL DISCOVERY INSTITUTE


第二个假说是β-淀粉样蛋白假说。这个假说提出 Aβ 蛋白积累形成Aβ沉淀的核心,引发神经毒性作用。2018年《Nature》上发表的一篇名为“阿尔茨海默病和正常神经元中的体细胞APP基因重组”的文章指出,科学家们找到了支持“β淀粉样蛋白假说”的有力证据,并为我们揭示了阿尔兹海默病的由来。其病理机制是大脑神经元细胞出现了“体细胞重组”现象,而编码β淀粉样蛋白前体的APP基因在进行逆转录过程出现了多种变异,从而导致了APP基因的不正常表达。

 

第三种假说是 tau 蛋白假说。这个假说提出 tau 蛋白结构异化导致大量 tau 蛋白在脑细胞里积累,接着导致细胞结构被破坏,神经的传输终止。

 

从1998年至今,至少有250款药物致力于阿尔兹海默症(Alzheimer’s disease)相关的疾病开发。但目前国际上也有且仅有4款新分子实体(NCE)获批:胆碱酯酶( AchE )抑制剂多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏和NMDA拮抗剂美金刚。

 

全球范围内看,目前在研新药除 AchE 抑制剂和NMDA拮抗剂外,更多企业聚集在β-淀粉样蛋白受体拮抗剂、β-分泌酶抑制剂1、5-HT6受体拮抗剂以及tau蛋白等靶点领域。

 

DHA对AD的预防效果

大多数痴呆是可预防的。据悉,柳叶刀将于2020年发表一篇柳叶刀阿尔茨海默病委员会特邀报告后续报告(The standing Lancet Commission on dementia)。该报告将涵盖相关证据,证明大多数痴呆是可预防的。对于痴呆患者而言,其目标应该是尽可能获得最好的护理,而这只能通过讨论交流、消除误解、早期诊断以及优先考虑患者和家属的需求来实现。

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 图源:网络

 

2015年美国医学研究中心NIH曾以约1000人的高龄者为对象,对其认知症进行了调查,认知机能正常的人常用包含DHA、EPA的保健品,与不常用的人相比认知机能低下得到延缓。进而将两者的MRI相比,前者认知症相关脑部位的萎缩变得不易发生。

 

根据此次研究结果,DHA、EPA不仅能预防和改善痴呆症的症状,或许还可以预防和改善随着年龄增长而发生的记忆力低下问题。这也突显出Omega-3脂肪酸对认知症预防和改善的重要性。

 

目前,发达国家已经全部进入老龄化社会,而预防比治疗更重要,可节省大量的经济成本,Omega-3就是一种很好的预防方式。

 

藻油DHA,可持续发展的功能原料

Omega-3对痴呆的预防作用机理主要还是在DHA(二十二碳六烯酸)。2017年,路易斯安那州立大学开展的一项研究指出,DHA是神经保护D-1(NDP-1)的前体物质,有助于改善阿尔茨海默症、中风及年龄相关的黄斑变性等。

 

全球Omega-3s基本来自海洋资源,如鱼油,长期的供应已导致鱼类资源短缺和海洋生物多样性降低,全球都在探讨建立可持续的Omega-3供应链。采用在密闭发酵罐内培养单细胞藻类,如裂殖壶藻、双鞭甲藻等,可以高效合成DHA及EPA,不依赖自然海洋资源且供应链短、安全可控,在资源利用性和产业链可持续方面更具竞争优势。 

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发酵法高产藻油DHA产品┃图源:嘉必优


作为中国微生物油脂工业化生产的领先企业,嘉必优利用“低能等离子注入诱变技术”(非转基因)对裂殖壶藻、双鞭隐甲藻等产油微生物进行持续的诱变和纯化,实现工业化发酵法高产藻油DHA产品。

 

裂殖壶藻是一种植物性单细胞微生物,所产藻油DHA具有素食性、纯天然等消费属性,是一种可持续发展的健康“素”油脂。相较于鱼油类DHA,藻油DHA可以被不同饮食文化的消费者所接受,从而为健康食品厂商提供产一种更完美的解决方案。

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嘉必优DHA藻油软胶囊┃图源:嘉必优


目前,嘉必优藻油DHA藻油包括油脂(35-45%)和微胶囊粉剂(7-11%)、藻粉(10-25%)三个产品系列。其中,微胶囊粉剂主要应用于婴幼儿配方食品及各种粉体类健康食品,油脂则在软胶囊、乳化剂类孕、婴、童营养补充食品中有很好的应用。随着DHA在防治AD及其它老年退行性疾病方面的研究进一步深入,这两类产品都会有很好的发展空间。

 

 


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