2020热点原料CBD分析(4)┃临床数据赋予CBD数百种无限可能
时间:2020-06-08
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CBD(大麻二酚)主要来源于工业大麻的花、叶和茎的提取,CBD进入人体血液后,会激活特定的受体群(CB1、CB2、腺苷、血清素),这些受体会影响人体的食欲、痛觉、情绪、焦虑问题等。BDSAnalytics市场数据显示,美国CBD市场2024年将达200亿美元,便利店、杂货店、天然食品商店都能购买到大量的CBD产品。 


初步的研究发现,CBD具有神经保护、抗炎症、抗焦虑、缓解疼痛。目前Pubmed网站上关于CBD的科学研究文献已经达7300篇,而临床研究已经达305篇,主要集中在过去10年,相关的研究重点包括认知健康、抗炎症、疼痛缓解等方面。尽管目前CBD的合法身份还没有得到美国FDA和欧盟EFSA的认证,但美国部分州已经对CBD作为食品的身份合法化,预计未来的市场将持续被打开,法规也将更加开放化。以下是CBD目前比较大众的科学研究和有潜力发展的市场研究。 

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图1:2010-2019年CBD临床研究数量(来源Pubmed)


神经保护作用

在实验室和动物研究中,已经发现CBD对神经系统产生有益的作用。Blathnaid Hughes和自爱尔兰都柏林大学学院的Caroline Herron评估CBD在阿尔茨海默病实验室模型中的潜在神经保护作用【1】。 

小鼠海马切片暴露于与阿尔茨海默病相关的可溶性β-淀粉样肽。β-淀粉样蛋白的应用导致长时程增强(LTP)的降低,LTP是一种测量突触(或神经)传输效率的方法。研究人员将英国STI Pharmaceuticals公司生产的CBD涂于切片上,然而LTP并没有改善。研究人员在加入β-淀粉样蛋白之前先用CBD对小鼠海马切片进行预处理。在这种情况下,CBD表现出神经保护作用,抑制β-淀粉样蛋白诱导的长时程增强的缺陷。 

在评估作用机制时,研究人员发现CBD可能与一种通常存在于中枢神经系统低水平的核受体产生相互作用。然而,在炎症条件下,其表达增加。CBD可能通过阻断NF-kappa B(一种参与炎症通路的转录因子),激活PPAR-γ的表达,从而抑制促炎基因的表达。因此,CBD神经保护作用的一个重要方面可能与减少炎症有关。 


抗抑郁效果

目前治疗抑郁症的方法可能会有问题,因为它们的效果往往有一个时间间隔,CBD可能在这一领域成为一个有希望的替代方案。巴西圣保罗大学Amanda Sales研究了CBD对小鼠和大鼠的抗抑郁作用,以研究CBD是否具有快速起效果作用【2】。 

在这项研究中,德国THC Pharma公司的CBD被作为单一剂量给予,剂量为7、10或30mg/kg。然后,在治疗后的30分钟或7天内对小鼠进行强迫游泳测试。结果表明,CBD具有剂量依赖性的抗抑郁作用。

在大鼠身上重复这个实验也得到了类似的结果。这些急性抗抑郁作用(在服用CBD 30分钟后的游泳任务中评估)被发现与CBD增加动物海马和前额叶皮层脑源性神经营养因子(BDNF)水平的能力有关。BDNF是一种重要的神经元生长因子。前额叶皮层突触可塑性(大脑重塑所必需的)的标志物也增加了。 

CBD长期抗抑郁作用(在服用CBD后7天的强制游泳任务中评估)被发现与前额叶皮质突触功能的增强有关。这些结果支持CBD是一种快速起作用的抗抑郁药,具有持续的作用,导致长期的抗抑郁活性。虽然还需要进一步的研究,但这一初步数据表明,CBD有望成为治疗包括抑郁症在内的情绪障碍的一种有希望的方式。 

 

肝脏的抗炎症

非酒精性脂肪肝(NAFLD)影响25%-45%的人群,肥胖、2型糖尿病、高脂血症和代谢综合征被认为是主要的危险因素。非酒精性脂肪性肝炎是NAFLD的中间阶段,在美国是肝脏移植的第三大主要原因。研究表明,CBD可能具有保护肝脏脂肪积聚的作用。 

广州中山大学Yuanling Huang和同事们开展CBD对高脂饮食小鼠肝脏炎症的影响研究【3】。小鼠被分为三组:对照组,高脂饮食,高脂饮食加CBD 5 mg/kg(Tocris Bioscience),持续时间为8周。采用高脂饮食诱发肝脂肪变性。 

研究结束后,组织分析显示CBD能减轻高脂饮食引起的肝损伤和炎症,包括血脂和肝酶(ALT)的正常化。进一步的研究导致研究人员对其作用机制的研究,并揭示了CBD使小鼠肝细胞中的NF-kB失活,从而导致炎症的减少。NF-kB是一种与肝脂肪变性和肝损伤相关的转录因子,CBD的这一作用是显著的。作为一种有效的肝脏抗炎药,CBD可能是一种防止NAFLD进展的新疗法。 


耐药性问题解决

抗生素耐药性已经成为很普遍的事情,抗生素药物的过度使用成为主要原因,这些药物也会导致人体肠道菌群的紊乱。随着新抗生素开发经历了创新缺口,更多的研究正集中于辅助化合物,以抵消这种耐药性。辅助化合物是非抗生素类化合物,可增强抗生素的疗效。近日,南丹麦大学开展的一项研究发现,CBD和抗生素杆菌肽结合使用,效果比仅使用抗生素的治疗效果更强【4】,这意味着CBD可能是解决抗生素耐药性的突破口。 

研究人员测试了CBD和杆菌肽联合对不同革兰氏阳性菌的抗菌作用,提示CBD可以增强抗生素的抗菌效果。针对金黄色葡萄球菌测试的CBD和杆菌肽组合被发现会导致细菌细胞的形态学发生改变,从而破坏细胞分裂,导致细菌不能正常分裂。

当单独使用CBD或者杆菌肽时不具备这样的效果。基于本次研究结果,CBD和杆菌肽的结合被认为是一种在临床环境中治疗耐抗生素革兰氏阳性菌感染的新途径。 

关于CBD的科学研究还有很多。

近日,医用大麻公司Impression Healthcare发布公告,开发新型的小分子药物IHL-675A,由CBD和羟基氯喹(一种治疗疟疾的药物)组成,这种药物有可能用于辅助治疗新冠状病毒引起的呼吸窘迫综合征。此外,加拿大莱斯布里奇大学的研究人员发现了几种含有高剂量CBD的烈性大麻类植物,可能能够有效帮助预防和治疗新冠病毒肺炎。 

任何一款原料的市场热度都是基于大量的动物试验和临床科学数据,CBD这两年成为全球炙手可热的原料也不是没有理由的,确切的临床数据支撑,相关产品的开发等都是全球市场发展的主要推动因素。未来,CBD全球法规市场的开放和大量科学研究数据的支撑为CBD数百种无限可能奠定基础。


参考文献

1. Hughes B et al. “Cannabidiol reverses deficits inhippocampal LTP in a model of Alzheimer’s disease.” Neurochemical Research,vol.44, no. 3 (March 2019): 703-713

2. Sales AJ et al. “Cannabidiol induces rapid and sustainedantidepressant-like effects through increased BDNF signaling and synaptogenesisin the prefrontal cortex.” Molecular Neurobiology, vol. 56, no. 2 (February2019): 1070-1081

3. Huang Y et al. “Cannabidiol protects livers againstnonalcoholic steatohepatitis induced by high-fat high cholesterol diet viaregulating NF-κB and NLRP3 inflammasome pathway.” Journal of CellularPhysiology, vol. 234, no. 11 (November 2019): 21224-21234

4. Cannabidiol is an effective helper compound incombination with bacitracin to kill Gram-positive bacteria Authors: C. Søndergaard et al.


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